基因和它們的調(diào)節(jié)性標(biāo)記共同促進(jìn)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生


RA是一種破壞性的疾病,能夠?qū)е玛P(guān)節(jié)(特別是手腳的小關(guān)節(jié))發(fā)炎、僵硬、疼痛和變形.它被認(rèn)為是一種自身免疫疾病,這就意味著身體的免疫系統(tǒng)攻擊它自己的組織,這種攻擊主要是由白細(xì)胞發(fā)動(dòng)的.根據(jù)Feinberg的說(shuō)法,已知幾種DNA突變是RA的風(fēng)險(xiǎn)因子,但是似乎存在其他抑制或增強(qiáng)這種風(fēng)險(xiǎn)的因子.一種可能的因子涉及附著到DNA序列上的化學(xué)標(biāo)記.這些標(biāo)記有助于調(diào)節(jié)DNA序列何時(shí)和如何被讀取,它們?nèi)绾伪挥脕?lái)制造蛋白以及它們?nèi)绾斡绊懠膊〉陌l(fā)作或惡化.
Feinberg注意到,更為復(fù)雜的是,附著到特定DNA序列上的這些標(biāo)記自身也能夠被基因調(diào)節(jié).他說(shuō),"導(dǎo)致特定序列被標(biāo)記的細(xì)節(jié)是未知的,但是它似乎表明一些標(biāo)記事件依賴(lài)于某些DNA序列.換句話說(shuō),這些標(biāo)記序列處于基因控制下."然而,其他的標(biāo)記事件似乎依賴(lài)于細(xì)胞過(guò)程和環(huán)境改變,其中一些改變似乎是疾病的結(jié)果而不是它的原因.為了區(qū)分這兩類(lèi)標(biāo)記事件,研究人員對(duì)來(lái)自300多人(一些人患有RA,其他人沒(méi)有)的白細(xì)胞DNA序列和它們的標(biāo)記模式進(jìn)行分門(mén)別類(lèi).
研究人員隨后篩選出似乎并不影響RA風(fēng)險(xiǎn)因子的標(biāo)記.比如,如果一些標(biāo)記在患有RA的人們的DNA和未患有RA的人們的DNA中都觀察到,那么就推測(cè)這些位點(diǎn)的標(biāo)記與疾病的產(chǎn)生或原因不相關(guān).接著從與RA相關(guān)聯(lián)的標(biāo)記中,他們找出似乎依賴(lài)于DNA序列的標(biāo)記.zui后,他們確信被鑒定出的DNA序列本身在患有RA的病人體內(nèi)更加普遍.通過(guò)這種方式,他們創(chuàng)建出與發(fā)生變化的DNA標(biāo)記模式相關(guān)聯(lián)的DNA序列列表,而且這種DNA序列列表和發(fā)生改變的DNA標(biāo)記模式都與RNA相關(guān)聯(lián).