Joslin糖尿病中心的科學(xué)家在研究衰老和疾病的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)脂肪組織的microRNA加工對(duì)衰老和抵抗力有著重要影響。這一發(fā)現(xiàn)有望幫助人們開(kāi)發(fā)增強(qiáng)抵抗力、延長(zhǎng)壽命和改善代謝情況的新藥物。該研究發(fā)表在Cell Metabolism雜志的網(wǎng)絡(luò)版中。近年來(lái)，人們?cè)絹?lái)越清晰的認(rèn)識(shí)到脂肪細(xì)胞adipocytes并不僅僅是脂肪的儲(chǔ)藏室。實(shí)際上，脂肪細(xì)胞分泌的許多物質(zhì)能夠影響代謝和系統(tǒng)性炎癥。有研究顯示，通過(guò)熱量限制CR、手術(shù)或遺傳學(xué)手段減少脂肪含量能夠延長(zhǎng)多種生物（從酵母到靈長(zhǎng)類）的壽命，增強(qiáng)它們對(duì)環(huán)境壓力的抵抗力。然而，人們并不了解為何CR或減少脂肪能產(chǎn)生這樣的效果。在RNA的成熟過(guò)程中需要miRNA的參與，而這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)microRNA及其加工酶受到衰老的影響，并且CR逆轉(zhuǎn)這種變化。

             研究人員對(duì)人體細(xì)胞、小鼠和線蟲(chóng)（衰老研究的模式生物）進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)在衰老過(guò)程中上述脂肪組織（脂肪細(xì)胞）的多種miRNA水平都降低了，而這時(shí)由于負(fù)責(zé)將pre-miRNA轉(zhuǎn)化為成熟miRNA的關(guān)鍵性酶Dicer含量減少。研究人員比較了青年、中年和老年人體內(nèi)前脂肪細(xì)胞preadipocyte（脂肪細(xì)胞前體）的miRNA水平，發(fā)現(xiàn)七十歲以上老年人體內(nèi)的前脂肪細(xì)胞中miRNA水平zui低。“在人類、小鼠和線蟲(chóng)中都發(fā)生了這種miRNA水平的變化，說(shuō)明這是一個(gè)廣泛存在的重要過(guò)程，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Joslin糖尿病中心研究者，哈佛醫(yī)學(xué)院教授C. Ronald Kahn說(shuō)。這項(xiàng)研究還顯示，CR能夠阻止Dicer水平的下調(diào)，并使小鼠的miRNA水平回到年輕水平。將脂肪細(xì)胞暴露在一些與衰老相關(guān)的不利條件下（包括有毒試劑），會(huì)使其中的Dicer水平下降。而且脂肪細(xì)胞中缺乏Dicer的基因工程小鼠和線蟲(chóng)對(duì)環(huán)境壓力特別敏感，并表現(xiàn)出過(guò)早老化。相反，在線蟲(chóng)腸道（線蟲(chóng)中的脂肪組織）過(guò)表達(dá)Dicer，能夠提高線蟲(chóng)對(duì)環(huán)境壓力的抵抗力并延長(zhǎng)其壽命。

            總的來(lái)說(shuō)，調(diào)節(jié)脂肪相關(guān)組織的miRNA加工會(huì)對(duì)長(zhǎng)壽以及機(jī)體的抵抗力產(chǎn)生重要影響。“這一研究提出了脂肪影響壽命的全新機(jī)制，也將脂肪和miRNA作為長(zhǎng)壽的重要因素。”文章的共同作者，哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授T. Keith Blackwell說(shuō)。在該研究的基礎(chǔ)上，Blackwell提出“如果能在衰老的過(guò)程中通過(guò)調(diào)節(jié)miRNA加工來(lái)保持miRNA水平，有望幫助人們抵御日常生活中的環(huán)境壓力，預(yù)防衰老和壓力相關(guān)的疾病。”Dr. Kahn及其同事正在研究通過(guò)遺傳學(xué)途徑來(lái)控制小鼠脂肪組織中的Dicer水平，以建立抵抗力不同的小鼠模型用于進(jìn)一步研究。